57561-39-4 N-Boc-N-methyl-aminoethanol

Oan in oplossing fan 2-(methylamino)ethanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) yn CH2Cl2 (20 ml) waard Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol) tafoege, folge troch roerjen by keamertemperatuer foar 1 oere.De reaksje oplossing waard ekstrahearre mei pekel en CH2Cl2.De sa krigen organyske laach waard droech oer MgSO4 en filtrearre.Dêrnei waard it filtraat yn fakuo konsintrearre om de objektferbining te krijen (kleurleaze oalje, kwantitatyf);1H NMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);massaspektrum m / e (relative yntinsiteit) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Foarbyld 38;N1-(3-fluor-4-(2-(1-(2-(methylamino)etyl)-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloksy)fenyl)-N3 -(2-methoxyphenyl)malonamide (96);Stap 1: tert-Butyl 2-hydroxyethyl(methyl)carbamate (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Oan in oplossing fan 2-(methylamino)ethanol (5,0 g, 67 mmol) yn THF (50 ml) by RT waard tafoege Boc2O (15,7 g, 72 mmol) en it reaksjegemik waard 4 oeren by RT roerd.It reaksjegemik waard konsintrearre oant droechte en de titelferbining 97 waard direkt brûkt yn 'e folgjende stap sûnder ekstra suvering (11,74 g, 100% opbringst).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Tarieding fan l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l-methylurea (Compoiotamd 161) Stap 1: Synteze fan t-butyl2- hydroxyethylmethylcarbamate;Oan in oplossing fan 2-(methylamino)ethanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) yn CH2Cl2 (20 ml) waard BoC2O (1,48 g, 6,79 mmol) tafoege, folge troch 1 oere roerjen by keamertemperatuer.De reaksje oplossing waard ekstrahearre mei pekel en CH2Cl2.De sa krigen organyske laach waard droech oer MgSO4 en filtrearre.Dêrnei waard it filtraat yn fakuo konsintrearre om de objektferbining te krijen (kleurleaze oalje, kwantitatyf); 1HNMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J = 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J = 5.2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);massaspektrum m / e (relative yntinsiteit) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(methylamino)ethanol (90,1 g, 1,2 mol) waard oplost yn 1,2 L methyleenchloride, en BoC2O (218 g, 1 mol) waard stadichoan tafoege ûnder roer by 00C, folge troch by keamertemperatuer foar 3 oeren.It reaksjegemik waard opfolgjend wosken mei 700 mL fan in wetterige oplossing fan verzadigde ammoniumchloride, en 300 mL wetter.It wosken mingsel waard dehydratisearre mei wetterfrij natriumsulfaat en konsintrearre ûnder in fermindere druk, om de ferbining (a) (175 g, 1 mol, 100%) te krijen as in oalje sûnder kleur.TLC: Rf = 0,5 (50% EtOAc yn Hex) fisualisearre mei Ce-Mo stain1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H).
90,1 g (1,2 mol) 2-(methylamino)ethanol waard oplost yn 1,2 L methyleenchloride, 218 g (1 mol) Boc2O waard der stadichoan tafoege, wylst de resultearjende oplossing by 0C roerde, en de resultearjende oplossing waard roer by keamertemperatuer foar 3 oeren.It reaksjegemik waard opfolgjend wosken mei 700 mL fan in wetterige verzadigde ammoniumchloride-oplossing en 300 mL wetter, dehydratisearre mei wetterfrij natriumsulfaat, en dan konsintrearre ûnder fermindere druk om 175 g (1 mol) fan in achromyske oaljeferbining te krijen beskerme troch de Boc-groep (opbringst: 100%).[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d) , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0,514 mol) fan de verkregen ferbining waard oplost yn 1,5 L tetrahydrofuran, 88,0 g (539 mol) N- hydroxyphthalimide en 141 g (0,539 mol) trifenylfosfine waarden dêroan tafoege, 106 ml (0,539 mol) diisopropylazodicarboxylate waard der stadichoan tafoege ûnder it roeren fan de resultearjende oplossing by 0C, en de resultearjende oplossing waard 3 oeren roer wylst de temperatuer dêrfan waard ferhege. nei keamertemperatuer.Nei konsintraasje fan it reaksje mingsel ûnder fermindere druk, 600 mL fan isopropylether waard tafoege dêroan, de resultearjende oplossing waard roer by 0C foar 1 oere, en wyt fêst-type triphenylphosphine okside waard filtrearre.De fêste stof waard wosken mei 200 ml isopropylether ôfkuolle oant 0C en sammele mei it earste filtraat, en it resultearjende filtraat waard konsintrearre ûnder fermindere druk om 198 g fan in mingsel fan Ferbining XX en diisopropylhydrazodicarboxylate te krijen yn in mingferhâlding fan 10 oant 15%. (opbringst: 120%).[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d) , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J= 16,2 Hz, 9H)